تؤثر الطفرات في منطقة الكروموسومات 16p11.2 على الأشخاص بطرق مختلفة، وغالبًا تؤدي إلى مزيج من التوحد والإعاقة العقلية وصعوبات اللغة، تساهم دراستان جديدتان في تفسير هذا التنوع في السمات.
وفقاً لبحث سابق, فإن نحو 25% من الأشخاص الذين لديهم تكرار أو حذف في الحمض النووي، أو اختلاف عدد النسخ (CNV)، في 16p11.2 يكون لديهم توحد؛ والبقية في الغالب يكون لديهم سمة واحدة على الأقل من سمات التوحد،
فالأشخاص الذين لديهم اختلاف عدد النسخ CNVs في 16p11.2 يكون لديهم أيضًا مستويات مختلفة من القدرات الادراكية واللغوية. وكما هو الحال مع التأثيرات الجينية الأخرى على التوحد؛ يبدو أن الإختلاف في عدد النسخ في 16p11.2 يؤثر على الذكور أكثر من الإناث، أو على الأقل يكون تأثيره أكثر حدة على الذكور.
تقول كيتلين هوداك (أستاذ مساعدة في علم النفس بجامعة ألاباما في توسكالوسا): “إننا نبحث في أجزاء مختلفة من النمط الظاهري ونحاول فهم كيفية ارتباط كل هذه القطع معًا”.
اكتشفت إحدى الدراسات الجديدة بقيادة هوداك كيف ترتبط السمات المختلفة بالعوامل الجينية والبيئية الإضافية في 96 شخص مع حذف في 16p11.2 و 77 شخص مع تكرار في 16p11.2.
قام الباحثون بتدوين تجارب كل المشاركين في الأحداث السابقة للولادة و المرتبطة بالتوحد، مثل انخفاض الوزن عند الولادة أو إصابة الأم بتسمم الحمل.
كما قاموا أيضًا بترتيب الحمض النووي للمشاركين لتحديد الطفرات الأخرى التي يمكن أن تكون قد ساهمت في السمات والتي قاموا بتقييمها باستخدام الاختبارات المعيارية. ثم طوروا نموذجًا إحصائيًا بناءً على خمسة عوامل -وهي: عدد الأحداث السابقة قبل الولادة، وعدد أحداث الفترة القريبة من الولادة، والاختلاف في عدد النسخ الأخرى، والطفرات الجينية الأخرى، والجنس- تمثل 9 إلى 20 بالمائة من التنوع في السمات الفردية.
على سبيل المثال، وجد الباحثون أن الأشخاص الذين يحملون الحذف و الذين عانوا من كثير من الأحداث خلال الفترة القريبة من الولادة يكون لديهم انخفاض في معدل الذكاء اللفظي (IQ) وضعف السلوك التكيفي بشكل أكبر، أو ضعف في القدرة على القيام بالمهام اليومية مثل الأكل وارتداء الملابس. وحاملو التكرار أو الحذف و الذين عانوا من كثير من الأحداث خلال الفترة القريبة من الولادة أو لديهم اختلاف إضافي في عدد النسخ يكون لديهم انخفاض في معدل الذكاء غير اللفظي.
رأى الباحثون أيضًا “التأثير الوقائي للإناث” بالمقارنة مع نظرائهم من الذكور، الذين يحملون التكرار من الإناث كانوا أقل عرضة لأن يكون لديهم صعوبات في التفاعل الاجتماعي، والإناث الذين يحملون الحذف كانوا أقل عرضة لأن يكون لديهم سلوكيات مقيدة وتكرارية.
تم نشر العمل في يونيو في مجلة أبحاث التوحد.
تفاصيل اللغة:
يقول سانثوش جيريراجان (أستاذ مشارك في علم الجينوم في جامعة ولاية بنسلفانيا في يونيفيرسيتي بارك)، والذي لم يشارك في أي من الدراستين: تتماشى النتائج مع فكرة أن هناك عوامل متعددة تعمل معًا للمساهمة في تباين سمات التوحد. واختلاف عدد النسخ (CNVs) في 16p11.2 في حد ذاتها “ليست هي المحدد الوحيد.”
تُظهر دراسة أخرى أجراها فريق مختلف، تشابة في مدى تغير تأثيرات عمليات الحذف والتكرار في 16p11.2 من خلال التركيز على نتيجة واحدة وهي الضعف في اللغة.
تقول الباحثة الرئيسية سو هاين كيم (أستاذ مساعد علم النفس في علم النفس الإكلينيكي في كلية طب وايل كورنيل في مدينة نيويورك): “لقد سلطت العديد من الدراسات السابقة الضوء على الضعف في اللغة غالبًا في حاملي الحذف وذلك بشكل أساسي من خلال إجراء اختبار اللغة في بيئة منظمة للغاية”.
استخدمت كيم وزملاؤها طرق اختبارات تكميلية متعددة، بما في ذلك طريقة سمحت لهم بتقييم القدرات اللغوية في بيئة طبيعية. قاموا باختبار 110 من الأطفال والشباب الذين لديهم الحذف في 16p11.2 و 58 لديهم التكرار.
تقول كيم إن حاملي الحذف والتكرار يظهرون صعوبات في استخدام لغتهم بالمواقف الاجتماعية”. وتحديداً كان الأطفال يواجهون أكبر مشكلة في اللغة الإجتماعية، أو “القدرة على إجراء محادثة مع شخص ما، وتبادل الاهتمامات وتقديم معلومات حول” تجاربهم الخاصة.
كانت الصعوبات موجودة حتى في الأطفال الذين لا يعانون من التوحد أو الضعف الإدراكي، مما يشير إلى أن الضعف في اللغة هو سمة من سمات اختلاف عدد النسخ.
نُشرت النتائج في يونيو في المجلة الأمريكية علم الوراثة الطبية.
تحديد الاحتياجات:
تقول نيكولا جريسوم (أستاذ مساعد في علم النفس بجامعة مينيسوتا في مينيابوليس) وهي لم تشارك في أي من الدراستين: إن تعلم المزيد عن تنوع السمات عبر الأشخاص الذين لديهم اختلاف في عدد النسخ في 16p11.2 يمكن أن يساعد في “تحديد الاحتياجات المختلفة والقدرات المختلفة للأشخاص الذين لديهم هذه المتغيرات الجينية”.
يقترح الباحثون من كلا الدراستين أن الطريقة الأكثر فعالية للحصول على النتائج الإيجابية للأطفال الذين يعانون من اختلاف عدد النسخ في 16p11.2 هي المعرفة والتدخل المبكر.
كما تقول كيم: بالنسبة لضعف اللغة، يعني ذلك بدء التدخلات قبل سن الخامسة وهو السن الذي يُعتقد أنه مهم جداً في تطور اللغة ويمكن أن تساعد تقييمات اللغة الشاملة في ضمان حدوث ذلك.
وتقول الأستاذة هوداك: “الهدف النهائي هو أن تكون قادرًا على فهم كيفية عمل الأشياء معًا من أجل تطوير علاجات ناجحة.” يقوم فريقها بدمج عوامل إضافية في نموذجهم الإحصائي، مثل تاريخ الوالدين الجيني و البيئي لمحاولة توضيح التباين في السمات المرتبطة باختلاف عدد النسخ في 16p11.2 بشكل أكبر.
